【技术开发单位】中国科学院过程工程研究所
【技术简介】肿瘤已经成为严重威胁人类健康的多发病之一。外科手术切除、放射治疗以及化学治疗是治疗肿瘤的传统方法。其中，化学治疗对于实体瘤和弥散性肿瘤均有杀伤作用，并且临床操作简单易行，因而成为肿瘤治疗中的重要手段。
然而化学治疗在实施过程中也存在很多的局限性：（1）抗肿瘤药物在体内呈全身性分布，肿瘤组织内很难达到有效的药物浓度，而且还会对其他实质性器官造成不可逆转的损害，造成全身毒性反应。（2）目前采用高通量筛选技术得到的抗肿瘤活性药物多为疏水性药物（>40％），给其临床给药带来巨大的挑战。
紫杉醇是一种典型的难溶性抗肿瘤药物，对肺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症都具有很好的治疗效果，但由于其本身水溶性极差，严重限制了其在临床上的广泛应用。
本项目针对紫杉醇的难溶问题，提出了相应的解决策略，成功实现了亲水性天然多糖（壳聚糖）对疏水性药物紫杉醇的的原位装载，解决了紫杉醇的难溶问题。在此基础上，进一步通过功能化修饰制得了一系列不同的紫杉醇制剂，包括口服制剂、靶向注射制剂等。所制得的制剂抑瘤效果均优于临床注射制剂Taxol,且显著减少了对正常组织的毒副作用。
此外，结合我们独特的快速膜乳化技术，可实现对纳米球粒径均一性的控制，解决了传统方法（机械搅拌、超声乳化、高压均质等）制得纳米球粒径不均一的问题，保证了批次间的可重复性，为后续的放大生产奠定基础。
【技术特点】虽然通过疏水性材料如聚乳酸、固体脂质体等纳米球可实现对难溶性药物的直接装载，但由于材料本身疏水性较强，造成释药速率缓慢、血内清除率高和生物利用度低等问题。壳聚糖是多糖中唯一大量存在的碱性多糖，具有良好的生物粘附性、生物相容性和生物降解性等优点，是制备纳米载体的理想材料，但存在药物装载困难、生物利用度低等问题。本项目针对难溶性抗肿瘤药物紫杉醇，基于壳聚糖载体材料提出了相应的解决策略，成功实现了亲水性天然多糖对疏水性药物紫杉醇的的原位装载，并大幅提高了药物的递送效率。目前授权专利一项，申请专利三项。
在纳微颗粒方面，国内外一般采用搅拌、均质、喷雾等方法制备，难以得到粒径均一的纳微颗粒，从而影响批次间重复性及免疫效果。我们开发出粒径可控新型膜乳化技术，与传统的均质乳化技术相比，所制备颗粒的粒径均一，粒径大小可控，产品批次间重复性好，免疫效果显著提高。已获专利授权28项。
【技术指标】已完成壳聚糖载紫杉醇纳米球配方优化、小规模制备以及在体内外的药效评价，取得了远优于临床制剂Taxol的治疗效果。载药纳米球粒径为125 nm，分散系数为0.029，药物装载率大于30%。
【技术水平】国际领先
【可应用领域和范围】生物医药领域
【专利状态】已取得专利3项
【技术状态】试生产阶段
【合作方式】技术转让、专利交易、产品销售、合作开发
【投入需求】200万元
【转化周期】1年
【预期效益】首先，开发出多种紫杉醇纳米制剂，不仅解决了紫杉醇的难溶问题，而且提高了抑瘤效果，减少了对机体的毒性，可以有效改善患者生存质量病延长患者的生存时间；
其次，本项目也可以拓展至其他多糖材料和亲水性材料，并适用于其他难溶性药物的装载及后期的给药递送，具有较好的普适性。
【联系方式】马光辉 010-82627072/13020069001